國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令

第34號(hào)

　　《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》已于2017年6月20日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，現(xiàn)予公布，自2017年9月1日起施行。

局長(zhǎng) 畢井泉

2017年7月27日

藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

第一章 總　則

　　第一條 為保證藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的質(zhì)量，保障公眾用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范。

　　第二條 本規(guī)范適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究。藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的相關(guān)活動(dòng)應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范。以注冊(cè)為目的的其他藥物臨床前相關(guān)研究活動(dòng)參照本規(guī)范執(zhí)行。

　　第三條 藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究是藥物研發(fā)的基礎(chǔ)性工作，應(yīng)當(dāng)確保行為規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整。

第二章 術(shù)語(yǔ)及其定義

　　第四條 本規(guī)范下列術(shù)語(yǔ)的含義是：

　　（一）非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范，指有關(guān)非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)運(yùn)行管理和非臨床安全性評(píng)價(jià)研究項(xiàng)目試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、執(zhí)行、檢查、記錄、存檔和報(bào)告等全過(guò)程的質(zhì)量管理要求。

　?。ǘ┓桥R床安全性評(píng)價(jià)研究，指為評(píng)價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的試驗(yàn)，包括安全藥理學(xué)試驗(yàn)、單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌性試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴(lài)性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)以及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其他試驗(yàn)。

　?。ㄈ┓桥R床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)研究機(jī)構(gòu)），指具備開(kāi)展非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的人員、設(shè)施設(shè)備及質(zhì)量管理體系等條件，從事藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的單位。

　　（四）多場(chǎng)所研究，指在不同研究機(jī)構(gòu)或者同一研究機(jī)構(gòu)中不同場(chǎng)所內(nèi)共同實(shí)施完成的研究項(xiàng)目。該類(lèi)研究項(xiàng)目只有一個(gè)試驗(yàn)方案、專(zhuān)題負(fù)責(zé)人，形成一個(gè)總結(jié)報(bào)告，專(zhuān)題負(fù)責(zé)人和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)所處的研究機(jī)構(gòu)或者場(chǎng)所為“主研究場(chǎng)所”，其他負(fù)責(zé)實(shí)施研究工作的研究機(jī)構(gòu)或者場(chǎng)所為“分研究場(chǎng)所”。

　?。ㄎ澹C(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，指按照本規(guī)范的要求全面負(fù)責(zé)某一研究機(jī)構(gòu)的組織和運(yùn)行管理的人員。

　　（六）專(zhuān)題負(fù)責(zé)人，指全面負(fù)責(zé)組織實(shí)施非臨床安全性評(píng)價(jià)研究中某項(xiàng)試驗(yàn)的人員。

　　（七）主要研究者，指在多場(chǎng)所研究中，代表專(zhuān)題負(fù)責(zé)人在分研究場(chǎng)所實(shí)施試驗(yàn)的人員。

　　（八）委托方，指委托研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的單位或者個(gè)人。

　?。ň牛┵|(zhì)量保證部門(mén)，指研究機(jī)構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床安全性評(píng)價(jià)研究工作質(zhì)量保證職能的部門(mén)，負(fù)責(zé)對(duì)每項(xiàng)研究及相關(guān)的設(shè)施、設(shè)備、人員、方法、操作和記錄等進(jìn)行檢查，以保證研究工作符合本規(guī)范的要求。

　?。ㄊ?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，指描述研究機(jī)構(gòu)運(yùn)行管理以及試驗(yàn)操作的程序性文件。

　?。ㄊ唬┲饔?jì)劃表，指在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)幫助掌握工作量和跟蹤研究進(jìn)程的信息匯總。

　?。ㄊ┰囼?yàn)方案，指詳細(xì)描述研究目的及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的文件，包括其變更文件。

　?。ㄊ┰囼?yàn)方案變更，指在試驗(yàn)方案批準(zhǔn)之后，針對(duì)試驗(yàn)方案的內(nèi)容所做的修改。

　?。ㄊ模┢x，指非故意的或者由不可預(yù)見(jiàn)的因素導(dǎo)致的不符合試驗(yàn)方案或者標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求的情況。

　　（十五）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，指用于非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的動(dòng)物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。

　　（十六）受試物/供試品，指通過(guò)非臨床研究進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的物質(zhì)。

　?。ㄊ撸?duì)照品，指與受試物進(jìn)行比較的物質(zhì)。

　?。ㄊ耍┤苊?，指用以混合、分散或者溶解受試物、對(duì)照品，以便將其給予實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的媒介物質(zhì)。

　?。ㄊ牛┡?hào)，指用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或者字母加數(shù)字，以保證受試物或者對(duì)照品的可追溯性。

　?。ǘ┰紨?shù)據(jù)，指在第一時(shí)間獲得的，記載研究工作的原始記錄和有關(guān)文書(shū)或者材料，或者經(jīng)核實(shí)的副本，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、計(jì)算機(jī)打印資料、磁性載體、儀器設(shè)備記錄的數(shù)據(jù)等。

　　（二十一）標(biāo)本，指來(lái)源于實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，用于分析、測(cè)定或者保存的材料。

　　（二十二）研究開(kāi)始日期，指專(zhuān)題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)試驗(yàn)方案的日期。

　?。ǘ┭芯客瓿扇掌冢笇?zhuān)題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)總結(jié)報(bào)告的日期。

　?。ǘ模┯?jì)算機(jī)化系統(tǒng)，指由計(jì)算機(jī)控制的一組硬件與軟件，共同執(zhí)行一個(gè)或者一組特定的功能。

　?。ǘ澹?yàn)證，指證明某流程能夠持續(xù)滿(mǎn)足預(yù)期目的和質(zhì)量屬性的活動(dòng)。

　?。ǘ╇娮訑?shù)據(jù)，指任何以電子形式表現(xiàn)的文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖像等信息，由計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)來(lái)完成其建立、修改、備份、維護(hù)、歸檔、檢索或者分發(fā)。

　?。ǘ撸╇娮雍灻赣糜诖媸謱?xiě)簽名的一組計(jì)算機(jī)代碼，與手寫(xiě)簽名具有相同的法律效力。

　?。ǘ耍┗檐壽E，指按照時(shí)間順序?qū)ο到y(tǒng)活動(dòng)進(jìn)行連續(xù)記錄，該記錄足以重建、回顧、檢查系統(tǒng)活動(dòng)的過(guò)程，以便于掌握可能影響最終結(jié)果的活動(dòng)及操作環(huán)境的改變。

　?。ǘ牛┩性u(píng)議，指為保證數(shù)據(jù)質(zhì)量而采用的一種復(fù)核程序，由同一領(lǐng)域的其他專(zhuān)家學(xué)者對(duì)研究者的研究計(jì)劃或者結(jié)果進(jìn)行評(píng)審。

第三章 組織機(jī)構(gòu)和人員

　　第五條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立完善的組織管理體系，配備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門(mén)和相應(yīng)的工作人員。

　　第六條 研究機(jī)構(gòu)的工作人員至少應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

　?。ㄒ唬┙邮苓^(guò)與其工作相關(guān)的教育或者專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)工作需要的知識(shí)、工作經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)能力；

　　（二）掌握本規(guī)范中與其工作相關(guān)的要求，并嚴(yán)格執(zhí)行；

　?。ㄈ﹪?yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)研究中發(fā)生的偏離標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄并向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人或者主要研究者書(shū)面報(bào)告；

　?。ㄋ模﹪?yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案的要求，及時(shí)、準(zhǔn)確、清楚地記錄原始數(shù)據(jù)，并對(duì)原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量負(fù)責(zé)，對(duì)研究中發(fā)生的偏離試驗(yàn)方案的情況應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄并向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人或者主要研究者書(shū)面報(bào)告；

　?。ㄎ澹└鶕?jù)工作崗位的需要采取必要的防護(hù)措施，最大限度地降低工作人員的安全風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)確保受試物、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受化學(xué)性、生物性或者放射性污染；

　　（六）定期進(jìn)行體檢，出現(xiàn)健康問(wèn)題時(shí)，為確保研究的質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)避免參與可能影響研究的工作。

　　第七條 機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)本研究機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理，至少應(yīng)當(dāng)履行以下職責(zé)：

　　（一）確保研究機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理符合本規(guī)范的要求；

　　（二）確保研究機(jī)構(gòu)具有足夠數(shù)量、具備資質(zhì)的人員，以及符合本規(guī)范要求的設(shè)施、儀器設(shè)備及材料，以保證研究項(xiàng)目及時(shí)、正常地運(yùn)行；

　　（三）確保建立工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、崗位描述等資料，并歸檔保存、及時(shí)更新；

　?。ㄋ模┐_保工作人員清楚地理解自己的職責(zé)及所承擔(dān)的工作內(nèi)容，如有必要應(yīng)當(dāng)提供與這些工作相關(guān)的培訓(xùn)；

　?。ㄎ澹┐_保建立適當(dāng)?shù)摹⒎霞夹g(shù)要求的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員嚴(yán)格遵守標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，所有新建和修改后的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程需經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)方可生效，其原始文件作為檔案進(jìn)行保存；

　?。┐_保在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)制定質(zhì)量保證計(jì)劃，由獨(dú)立的質(zhì)量保證人員執(zhí)行，并確保其按照本規(guī)范的要求履行質(zhì)量保證職責(zé)；

　?。ㄆ撸┐_保制定主計(jì)劃表并及時(shí)進(jìn)行更新，確保定期對(duì)主計(jì)劃表歸檔保存，主計(jì)劃表應(yīng)當(dāng)至少包括研究名稱(chēng)或者代號(hào)、受試物名稱(chēng)或者代號(hào)、實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、研究類(lèi)型、研究開(kāi)始時(shí)間、研究狀態(tài)、專(zhuān)題負(fù)責(zé)人姓名、委托方，涉及多場(chǎng)所研究時(shí)，還應(yīng)當(dāng)包括分研究場(chǎng)所及主要研究者的信息，以便掌握研究機(jī)構(gòu)內(nèi)所有非臨床安全性評(píng)價(jià)研究工作的進(jìn)展及資源分配情況；

　?。ò耍┐_保在研究開(kāi)始前為每個(gè)試驗(yàn)指定一名具有適當(dāng)資質(zhì)、經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)經(jīng)歷的專(zhuān)題負(fù)責(zé)人，專(zhuān)題負(fù)責(zé)人的更換應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行并予以記錄；

　?。ň牛┳鳛榉盅芯繄?chǎng)所的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，在多場(chǎng)所研究的情況下，應(yīng)當(dāng)指定一名具有適當(dāng)資質(zhì)、經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)經(jīng)歷的主要研究者負(fù)責(zé)相應(yīng)的試驗(yàn)工作，主要研究者的更換應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行并予以記錄；

　?。ㄊ┐_保質(zhì)量保證部門(mén)的報(bào)告被及時(shí)處理，并采取必要的糾正、預(yù)防措施；

　?。ㄊ唬┐_保受試物、對(duì)照品具備必要的質(zhì)量特性信息，并指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)受試物、對(duì)照品的管理；

　?。ㄊ┲付▽?zhuān)人負(fù)責(zé)檔案的管理；

　?。ㄊ┐_保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)適用于其使用目的，并且按照本規(guī)范的要求進(jìn)行驗(yàn)證、使用和維護(hù)；

　?。ㄊ模┐_保研究機(jī)構(gòu)根據(jù)研究需要參加必要的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室能力驗(yàn)證和比對(duì)活動(dòng)；

　?。ㄊ澹┡c委托方簽訂書(shū)面合同，明確各方職責(zé)；

　?。ㄊ┰诙鄨?chǎng)所研究中，分研究場(chǎng)所的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，應(yīng)履行以上所述除第（八）項(xiàng)要求之外的所有責(zé)任。

　　第八條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證部門(mén)負(fù)責(zé)檢查本規(guī)范的執(zhí)行情況，以保證研究的運(yùn)行管理符合本規(guī)范要求。

　　質(zhì)量保證人員的職責(zé)至少應(yīng)當(dāng)包括以下幾個(gè)方面:

　?。ㄒ唬┍４嬲趯?shí)施中的研究的試驗(yàn)方案及試驗(yàn)方案修改的副本、現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本，并及時(shí)獲得主計(jì)劃表的副本；

　?。ǘ彶樵囼?yàn)方案是否符合本規(guī)范的要求，審查工作應(yīng)當(dāng)記錄歸檔；

　　（三）根據(jù)研究的內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制定檢查計(jì)劃，對(duì)每項(xiàng)研究實(shí)施檢查，以確認(rèn)所有研究均按照本規(guī)范的要求進(jìn)行，并記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題、提出的建議等；

　?。ㄋ模┒ㄆ跈z查研究機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理狀況，以確認(rèn)研究機(jī)構(gòu)的工作按照本規(guī)范的要求進(jìn)行；

　　（五）對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的任何問(wèn)題、提出的建議應(yīng)當(dāng)跟蹤檢查并核實(shí)整改結(jié)果；

　?。┮詴?shū)面形式及時(shí)向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人或者專(zhuān)題負(fù)責(zé)人報(bào)告檢查結(jié)果，對(duì)于多場(chǎng)所研究，分研究場(chǎng)所的質(zhì)量保證人員需將檢查結(jié)果報(bào)告給其研究機(jī)構(gòu)內(nèi)的主要研究者和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，以及主研究場(chǎng)所的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、專(zhuān)題負(fù)責(zé)人和質(zhì)量保證人員；

　?。ㄆ撸彶榭偨Y(jié)報(bào)告，簽署質(zhì)量保證聲明，明確陳述檢查的內(nèi)容和檢查時(shí)間，以及檢查結(jié)果報(bào)告給機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、專(zhuān)題負(fù)責(zé)人、主要研究者（多場(chǎng)所研究情況下）的日期，以確認(rèn)其準(zhǔn)確完整地描述了研究的方法、程序、結(jié)果，真實(shí)全面地反映研究的原始數(shù)據(jù)；

　?。ò耍徍搜芯繖C(jī)構(gòu)內(nèi)所有現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定和修改。

　　第九條 專(zhuān)題負(fù)責(zé)人對(duì)研究的執(zhí)行和總結(jié)報(bào)告負(fù)責(zé)，其職責(zé)至少應(yīng)當(dāng)包括以下方面：

　　（一）以簽署姓名和日期的方式批準(zhǔn)試驗(yàn)方案和試驗(yàn)方案變更，并確保質(zhì)量保證人員、試驗(yàn)人員及時(shí)獲得試驗(yàn)方案和試驗(yàn)方案變更的副本；

　?。ǘ┘皶r(shí)提出修訂、補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程相關(guān)的建議；

　?。ㄈ┐_保試驗(yàn)人員了解試驗(yàn)方案和試驗(yàn)方案變更、掌握相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容，并遵守其要求，確保及時(shí)記錄研究中發(fā)生的任何偏離試驗(yàn)方案或者標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況，并評(píng)估這些情況對(duì)研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)采取糾正措施；

　?。ㄋ模┱莆昭芯抗ぷ鞯倪M(jìn)展，確保及時(shí)、準(zhǔn)確、完整地記錄原始數(shù)據(jù)；

　?。ㄎ澹┘皶r(shí)處理質(zhì)量保證部門(mén)提出的問(wèn)題，確保研究工作符合本規(guī)范的要求；

　?。┐_保研究中所使用的儀器設(shè)備、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)得到確認(rèn)或者驗(yàn)證，且處于適用狀態(tài)；

　　（七）確保研究中給予實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的受試物、對(duì)照品制劑得到充分的檢測(cè)，以保證其穩(wěn)定性、濃度或者均一性符合研究要求；

　?。ò耍┐_?？偨Y(jié)報(bào)告真實(shí)、完整地反映了原始數(shù)據(jù)，并在總結(jié)報(bào)告中簽署姓名和日期予以批準(zhǔn)；

　?。ň牛┐_保試驗(yàn)方案、總結(jié)報(bào)告、原始數(shù)據(jù)、標(biāo)本、受試物或者對(duì)照品的留樣樣品等所有與研究相關(guān)的材料完整地歸檔保存；

　?。ㄊ┰诙鄨?chǎng)所研究中，確保試驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告中明確說(shuō)明研究所涉及的主要研究者、主研究場(chǎng)所、分研究場(chǎng)所分別承擔(dān)的任務(wù)；

　?。ㄊ唬┒鄨?chǎng)所研究中，確保主要研究者所承擔(dān)部分的試驗(yàn)工作符合本規(guī)范的要求。

第四章 設(shè) 施

　　第十條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)所從事的非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的需要建立相應(yīng)的設(shè)施，并確保設(shè)施的環(huán)境條件滿(mǎn)足工作的需要。各種設(shè)施應(yīng)當(dāng)布局合理、運(yùn)轉(zhuǎn)正常，并具有必要的功能劃分和區(qū)隔，有效地避免可能對(duì)研究造成的干擾。

　　第十一條 具備能夠滿(mǎn)足研究需要的動(dòng)物設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。動(dòng)物設(shè)施的條件應(yīng)當(dāng)與所使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物級(jí)別相符，其布局應(yīng)當(dāng)合理，避免實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、受試物、廢棄物等之間發(fā)生相互污染。

　　動(dòng)物設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

　　（一）不同種屬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物能夠得到有效的隔離；

　　（二）同一種屬不同研究的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)能夠得到有效的隔離，防止不同的受試物、對(duì)照品之間可能產(chǎn)生的交叉干擾；

　?。ㄈ┚邆鋵?shí)驗(yàn)動(dòng)物的檢疫和患病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的隔離、治療設(shè)施；

　?。ㄋ模┊?dāng)受試物或者對(duì)照品含有揮發(fā)性、放射性或者生物危害性等物質(zhì)時(shí)，研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)為此研究提供單獨(dú)的、有效隔離的動(dòng)物設(shè)施，以避免對(duì)其他研究造成不利的影響；

　　（五）具備清洗消毒設(shè)施；

　　（六）具備飼料、墊料、籠具及其他實(shí)驗(yàn)用品的存放設(shè)施，易腐敗變質(zhì)的用品應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?/p>

　　第十二條 與受試物和對(duì)照品相關(guān)的設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

　?。ㄒ唬┚邆涫茉囄锖蛯?duì)照品的接收、保管、配制及配制后制劑保管的獨(dú)立房間或者區(qū)域，并采取必要的隔離措施，以避免受試物和對(duì)照品發(fā)生交叉污染或者相互混淆，相關(guān)的設(shè)施應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足不同受試物、對(duì)照品對(duì)于貯藏溫度、濕度、光照等環(huán)境條件的要求，以確保受試物和對(duì)照品在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定；

　　（二）受試物和對(duì)照品及其制劑的保管區(qū)域與實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)所在的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有效地隔離，以防止其對(duì)研究產(chǎn)生不利的影響；

　?。ㄈ┦茉囄锖蛯?duì)照品及其制劑的保管區(qū)域應(yīng)當(dāng)有必要的安全措施，以確保受試物和對(duì)照品及其制劑在貯藏保管期間的安全。

　　第十三條 檔案保管的設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

　　（一）防止未經(jīng)授權(quán)批準(zhǔn)的人員接觸檔案；

　　（二）計(jì)算機(jī)化的檔案設(shè)施具備阻止未經(jīng)授權(quán)訪(fǎng)問(wèn)和病毒防護(hù)等安全措施；

　?。ㄈ└鶕?jù)檔案貯藏條件的需要配備必要的設(shè)備，有效地控制火、水、蟲(chóng)、鼠、電力中斷等危害因素；

　?。ㄋ模?duì)于有特定環(huán)境條件調(diào)控要求的檔案保管設(shè)施，進(jìn)行充分的監(jiān)測(cè)。

　　第十四條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備收集和處置實(shí)驗(yàn)廢棄物的設(shè)施；對(duì)不在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)處置的廢棄物，應(yīng)當(dāng)具備暫存或者轉(zhuǎn)運(yùn)的條件。

第五章 儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料

　　第十五條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，其性能應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足使用目的，放置地點(diǎn)合理，并定期進(jìn)行清潔、保養(yǎng)、測(cè)試、校準(zhǔn)、確認(rèn)或者驗(yàn)證等，以確保其性能符合要求。

　　第十六條 用于數(shù)據(jù)采集、傳輸、儲(chǔ)存、處理、歸檔等的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（或者包含有計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的設(shè)備）應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)所產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)有保存完整的稽查軌跡和電子簽名，以確保數(shù)據(jù)的完整性和有效性。

　　第十七條 對(duì)于儀器設(shè)備，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程詳細(xì)說(shuō)明各儀器設(shè)備的使用與管理要求，對(duì)儀器設(shè)備的使用、清潔、保養(yǎng)、測(cè)試、校準(zhǔn)、確認(rèn)或者驗(yàn)證以及維修等應(yīng)當(dāng)予以詳細(xì)記錄并歸檔保存。

　　第十八條 受試物和對(duì)照品的使用和管理應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

　?。ㄒ唬┦茉囄锖蛯?duì)照品應(yīng)當(dāng)有專(zhuān)人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，每一批的受試物和對(duì)照品的批號(hào)、穩(wěn)定性、含量或者濃度、純度及其他理化性質(zhì)應(yīng)當(dāng)有記錄，對(duì)照品為市售商品時(shí)，可使用其標(biāo)簽或者說(shuō)明書(shū)內(nèi)容；

　?。ǘ┦茉囄锖蛯?duì)照品的貯存保管條件應(yīng)當(dāng)符合其特定的要求，貯存的容器在保管、分發(fā)、使用時(shí)應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、縮寫(xiě)名、代號(hào)或者化學(xué)文摘登記號(hào)（CAS）、批號(hào)、濃度或者含量、有效期和貯存條件等信息；

　　（三）受試物和對(duì)照品在分發(fā)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)避免污染或者變質(zhì)，并記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量；

　?。ㄋ模┊?dāng)受試物和對(duì)照品需要與溶媒混合時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行穩(wěn)定性分析，確保受試物和對(duì)照品制劑處于穩(wěn)定狀態(tài)，并定期測(cè)定混合物制劑中受試物和對(duì)照品的濃度、均一性；

　　（五）試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間超過(guò)四周的研究，所使用的每一個(gè)批號(hào)的受試物和對(duì)照品均應(yīng)當(dāng)留取足夠的樣本，以備重新分析的需要，并在研究完成后作為檔案予以歸檔保存。

　　第十九條 實(shí)驗(yàn)室的試劑和溶液等均應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。研究中不得使用變質(zhì)或者過(guò)期的試劑和溶液。

第六章 實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)

　　第二十條 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

　　（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用應(yīng)當(dāng)關(guān)注動(dòng)物福利，遵循“減少、替代和優(yōu)化”的原則，試驗(yàn)方案實(shí)施前應(yīng)當(dāng)獲得動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

　　（二）詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的來(lái)源、到達(dá)日期、數(shù)量、健康情況等信息；新進(jìn)入設(shè)施的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)當(dāng)進(jìn)行隔離和檢疫，以確認(rèn)其健康狀況滿(mǎn)足研究的要求；研究過(guò)程中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物如出現(xiàn)患病等情況，應(yīng)當(dāng)及時(shí)給予隔離、治療等處理，診斷、治療等相應(yīng)的措施應(yīng)當(dāng)予以記錄。

　?。ㄈ?shí)驗(yàn)動(dòng)物在首次給予受試物、對(duì)照品前，應(yīng)當(dāng)有足夠的時(shí)間適應(yīng)試驗(yàn)環(huán)境。

　?。ㄋ模?shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)當(dāng)有合適的個(gè)體識(shí)別標(biāo)識(shí)，以避免實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的不同個(gè)體在移出或者移入時(shí)發(fā)生混淆。

　?。ㄎ澹?shí)驗(yàn)動(dòng)物所處的環(huán)境及相關(guān)用具應(yīng)當(dāng)定期清潔、消毒以保持衛(wèi)生。動(dòng)物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲(chóng)劑等，不得影響試驗(yàn)結(jié)果，并應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄其名稱(chēng)、濃度、使用方法及使用的時(shí)間等。

　　（六）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼料、墊料和飲水應(yīng)當(dāng)定期檢驗(yàn)，確保其符合營(yíng)養(yǎng)或者污染控制標(biāo)準(zhǔn)，其檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)作為原始數(shù)據(jù)歸檔保存。

　　第二十一條 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以外的其他實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的來(lái)源、數(shù)量（體積）、質(zhì)量屬性、接收日期等應(yīng)當(dāng)予以詳細(xì)記錄，并在合適的環(huán)境條件下保存和操作使用；使用前應(yīng)當(dāng)開(kāi)展適用性評(píng)估，如出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題應(yīng)當(dāng)給予適當(dāng)?shù)奶幚聿⒅匦略u(píng)估其適用性。

第七章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

　　第二十二條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定與其業(yè)務(wù)相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以確保數(shù)據(jù)的可靠性。公開(kāi)出版的教科書(shū)、文獻(xiàn)、生產(chǎn)商制定的用戶(hù)手冊(cè)等技術(shù)資料可以作為標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的補(bǔ)充說(shuō)明加以使用。需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程通常包括但不限于以下方面：

　　（一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修訂和管理；

　?。ǘ┵|(zhì)量保證程序；

　?。ㄈ┦茉囄锖蛯?duì)照品的接收、標(biāo)識(shí)、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；

　　（四）動(dòng)物房和實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；

　?。ㄎ澹?shí)驗(yàn)設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理等；

　　（六）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的安全、驗(yàn)證、使用、管理、變更控制和備份；

　?。ㄆ撸?shí)驗(yàn)動(dòng)物的接收、檢疫、編號(hào)及飼養(yǎng)管理；

　　（八）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察記錄及試驗(yàn)操作；

　?。ň牛└鞣N試驗(yàn)樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測(cè)定等操作技術(shù)；

　?。ㄊl死或者死亡實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的檢查、處理；

　　（十一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的解剖、組織病理學(xué)檢查；

　?。ㄊ?biāo)本的采集、編號(hào)和檢驗(yàn)；

　?。ㄊ└鞣N試驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理和處理；

　　（十四）工作人員的健康管理制度；

　　（十五）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸體及其他廢棄物的處理。

　　第二十三條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及其修訂版應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)質(zhì)量保證人員審查、機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可生效。失效的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程除其原始文件歸檔保存之外，其余副本均應(yīng)當(dāng)及時(shí)銷(xiāo)毀。

　　第二十四條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修訂、批準(zhǔn)、生效的日期及分發(fā)、銷(xiāo)毀的情況均應(yīng)當(dāng)予以記錄并歸檔保存。

　　第二十五條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的分發(fā)和存放應(yīng)當(dāng)確保工作人員使用方便。

第八章 研究工作的實(shí)施

　　第二十六條 每個(gè)試驗(yàn)均應(yīng)當(dāng)有名稱(chēng)或者代號(hào)，并在研究相關(guān)的文件資料及試驗(yàn)記錄中統(tǒng)一使用該名稱(chēng)或者代號(hào)。試驗(yàn)中所采集的各種樣本均應(yīng)當(dāng)標(biāo)明該名稱(chēng)或者代號(hào)、樣本編號(hào)和采集日期。

　　第二十七條 每項(xiàng)研究開(kāi)始前，均應(yīng)當(dāng)起草一份試驗(yàn)方案，由質(zhì)量保證部門(mén)對(duì)其符合本規(guī)范要求的情況進(jìn)行審查并經(jīng)專(zhuān)題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)之后方可生效，專(zhuān)題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)的日期作為研究的開(kāi)始日期。接受委托的研究，試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)委托方認(rèn)可。

　　第二十八條 需要修改試驗(yàn)方案時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行試驗(yàn)方案變更，并經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)審查，專(zhuān)題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。試驗(yàn)方案變更應(yīng)當(dāng)包含變更的內(nèi)容、理由及日期，并與原試驗(yàn)方案一起保存。研究被取消或者終止時(shí)，試驗(yàn)方案變更應(yīng)當(dāng)說(shuō)明取消或者終止的原因和終止的方法。

　　第二十九條 試驗(yàn)方案的主要內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：

　　（一）研究的名稱(chēng)或者代號(hào)，研究目的；

　?。ǘ┧袇⑴c研究的研究機(jī)構(gòu)和委托方的名稱(chēng)、地址和聯(lián)系方式；

　?。ㄈ?zhuān)題負(fù)責(zé)人和參加試驗(yàn)的主要工作人員姓名，多場(chǎng)所研究的情況下應(yīng)當(dāng)明確負(fù)責(zé)各部分試驗(yàn)工作的研究場(chǎng)所、主要研究者姓名及其所承擔(dān)的工作內(nèi)容；

　?。ㄋ模┭芯克罁?jù)的試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指南或者文獻(xiàn)以及研究遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；

　　（五）受試物和對(duì)照品的名稱(chēng)、縮寫(xiě)名、代號(hào)、批號(hào)、穩(wěn)定性、濃度或者含量、純度、組分等有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；

　?。┭芯坑玫娜苊?、乳化劑及其他介質(zhì)的名稱(chēng)、批號(hào)、有關(guān)的理化性質(zhì)或者生物特性；

　?。ㄆ撸?shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；

　?。ò耍?shí)驗(yàn)系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來(lái)源、等級(jí)以及其他相關(guān)信息；

　?。ň牛?shí)驗(yàn)系統(tǒng)的識(shí)別方法；

　?。ㄊ┰囼?yàn)的環(huán)境條件；

　?。ㄊ唬╋暳稀|料、飲用水等的名稱(chēng)或者代號(hào)、來(lái)源、批號(hào)以及主要控制指標(biāo)；

　　（十二）受試物和對(duì)照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

　　（十三）各種指標(biāo)的檢測(cè)方法和頻率；

　　（十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方法；

　?。ㄊ澹n案的保存地點(diǎn)。

　　第三十條 參加研究的工作人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案和相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，記錄試驗(yàn)產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)，并做到及時(shí)、直接、準(zhǔn)確、清楚和不易消除，同時(shí)需注明記錄日期、記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時(shí)，應(yīng)當(dāng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期、修改者簽名。電子數(shù)據(jù)的生成、修改應(yīng)當(dāng)符合以上要求。

　　研究過(guò)程中發(fā)生的任何偏離試驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況，都應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄并報(bào)告給專(zhuān)題負(fù)責(zé)人，在多場(chǎng)所研究的情況下還應(yīng)當(dāng)報(bào)告給負(fù)責(zé)相關(guān)試驗(yàn)的主要研究者。專(zhuān)題負(fù)責(zé)人或者主要研究者應(yīng)當(dāng)評(píng)估對(duì)研究數(shù)據(jù)的可靠性造成的影響，必要時(shí)采取糾正措施。

　　第三十一條 進(jìn)行病理學(xué)同行評(píng)議工作時(shí)，同行評(píng)議的計(jì)劃、管理、記錄和報(bào)告應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

　　（一）病理學(xué)同行評(píng)議工作應(yīng)當(dāng)在試驗(yàn)方案或者試驗(yàn)方案變更中詳細(xì)描述；

　?。ǘ┎±韺W(xué)同行評(píng)議的過(guò)程，以及復(fù)查的標(biāo)本和文件應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄并可追溯；

　?。ㄈ┲贫ㄍ性u(píng)議病理學(xué)家和專(zhuān)題病理學(xué)家意見(jiàn)分歧時(shí)的處理程序；

　?。ㄋ模┩性u(píng)議后的結(jié)果與專(zhuān)題病理學(xué)家的診斷結(jié)果有重要變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)在總結(jié)報(bào)告中論述說(shuō)明；

　　（五）同行評(píng)議完成后由同行評(píng)議病理學(xué)家出具同行評(píng)議聲明并簽字注明日期；

　　（六）總結(jié)報(bào)告中應(yīng)當(dāng)注明同行評(píng)議病理學(xué)家的姓名、資質(zhì)和單位。

　　第三十二條 所有研究均應(yīng)當(dāng)有總結(jié)報(bào)告?？偨Y(jié)報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)審查，最終由專(zhuān)題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)，批準(zhǔn)日期作為研究完成的日期。研究被取消或者終止時(shí)，專(zhuān)題負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)撰寫(xiě)簡(jiǎn)要試驗(yàn)報(bào)告。

　　第三十三條 總結(jié)報(bào)告主要內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：

　?。ㄒ唬┭芯康拿Q(chēng)、代號(hào)及研究目的；

　?。ǘ┧袇⑴c研究的研究機(jī)構(gòu)和委托方的名稱(chēng)、地址和聯(lián)系方式；

　?。ㄈ┭芯克罁?jù)的試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指南或者文獻(xiàn)以及研究遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；

　?。ㄋ模┭芯科鹬谷掌?；

　?。ㄎ澹?zhuān)題負(fù)責(zé)人、主要研究者以及參加工作的主要人員姓名和承擔(dān)的工作內(nèi)容；

　　（六）受試物和對(duì)照品的名稱(chēng)、縮寫(xiě)名、代號(hào)、批號(hào)、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其他質(zhì)量特性、受試物和對(duì)照品制劑的分析結(jié)果，研究用的溶媒、乳化劑及其他介質(zhì)的名稱(chēng)、批號(hào)、有關(guān)的理化性質(zhì)或者生物特性；

　?。ㄆ撸?shí)驗(yàn)系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來(lái)源、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號(hào)、接收日期和飼養(yǎng)條件；

　　（八）受試物和對(duì)照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

　?。ň牛┦茉囄锖蛯?duì)照品的劑量設(shè)計(jì)依據(jù)；

　?。ㄊ└鞣N指標(biāo)的檢測(cè)方法和頻率；

　　（十一）分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計(jì)方法；

　?。ㄊ┙Y(jié)果和結(jié)論；

　?。ㄊn案的保存地點(diǎn)；

　?。ㄊ模┧杏绊懕疽?guī)范符合性、研究數(shù)據(jù)的可靠性的情況；

　?。ㄊ澹┵|(zhì)量保證部門(mén)簽署的質(zhì)量保證聲明；

　?。ㄊ?zhuān)題負(fù)責(zé)人簽署的、陳述研究符合本規(guī)范的聲明；

　?。ㄊ撸┒鄨?chǎng)所研究的情況下，還應(yīng)當(dāng)包括主要研究者簽署姓名、日期的相關(guān)試驗(yàn)部分的報(bào)告。

　　第三十四條 總結(jié)報(bào)告被批準(zhǔn)后，需要修改或者補(bǔ)充時(shí)，應(yīng)當(dāng)以修訂文件的形式予以修改或者補(bǔ)充，詳細(xì)說(shuō)明修改或者補(bǔ)充的內(nèi)容、理由，并經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)審查，由專(zhuān)題負(fù)責(zé)人簽署姓名和日期予以批準(zhǔn)。為了滿(mǎn)足注冊(cè)申報(bào)要求修改總結(jié)報(bào)告格式的情況不屬于總結(jié)報(bào)告的修訂。

第九章 質(zhì)量保證

　　第三十五條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量保證工作的獨(dú)立性。質(zhì)量保證人員